明明沒有“滿月臉”，但高血壓、血糖異常卻久治不愈？
明明是體檢意外發現腎上腺結節，卻提示激素功能紊亂？
小心，這可能是亞臨床庫欣綜合征，一位被忽視的激素代謝紊亂的“幕后推手”！
什么是亞臨床庫欣綜合征？
亞臨床庫欣綜合征(Subclinical Cushing’s Syndrome, SCS) 是指生化檢查證明存在下丘腦-垂體-腎上腺軸( hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA) 輕度異常造成的皮質醇增多，而沒有特異的、典型的庫欣綜合征臨床表現，如皮膚紫紋、多血質、滿月臉、近端肌肉萎縮、皮膚變薄、瘀斑、近端肌無力、女性月經紊亂等。
既往流行病學數據指出，SCS較庫欣綜合征更為常見。SCS在普通人群檢出率為(0.8~2)/1000，在腎上腺意外中檢出率5%~20%。在垂體腫瘤的檢出率為5%。最近我國一項基于社區人群的調查顯示腎上腺意外瘤中SCS的占比達15.6%，在影像技術的進步、預防保健意識的提高等多種因素的驅動下，亞臨床庫欣綜合征的檢出率在不斷增加。
SCS的危害與篩查
由于SCS的臨床癥狀隱匿，臨床容易忽視。患者長期的皮質醇過多，增加高血壓、代謝性疾病、骨代謝異常及心血管疾病的風險。因此，《2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導建議》建議對所有腎上腺意外瘤患者、所有下丘腦-垂體意外瘤患者、與年 齡、體重不相匹配的骨量減少、骨質疏松或脆性骨折患者和經標準治療后血糖、血壓控制不達標或者進行性體重增加的年輕患者進行SCS的篩查。
根據SCS的特點，結合目前國內外指南，推薦1mg過夜地塞米松（1mg DST）抑制試驗作為診斷 SCS 的初篩試驗。1 mg DST 后血清皮質醇≥5.0 μg/dl診斷 SCS；血清皮質醇<1.8 μg /dl 排除 SCS；血清皮質醇介于 1.8~ 5.0 μg/dl 考慮為可能，需進一步行確診試驗。確診實驗一般為小劑量地塞米松抑制試驗。另外SCS 根據病因不同，可分為ACTH 依賴性和非ACTH依賴性SCS，需通過檢測ACTH水平明確診斷。
傳統檢測的困境
1mg DST的結果受多種因素的影響，導致檢測結果受影響 如慢性腹瀉或腸道吸收不良可能影響地塞米松的吸收，CYP3A4誘導劑（如苯巴比妥、卡馬西平等）、口服雌激素、妊娠或慢性活動性肝炎等可能導致皮質類固醇結合球蛋白（CBG）濃度增加從而導致假陽性結果；而肝、腎功能衰竭導致地塞米松的清除率降低可能會導致假陰性的結果。 單項激素檢測難以明確分型 除檢測皮質醇水平外，還需對ACTH進行測定才能明確分型。 血清ACTH假陽性率高 異嗜性抗體可以偽裝成ACTH與試劑中的捕獲抗體和標記抗體結合，導致檢測結果呈現假陽性。這種情況下，即使患者的ACTH水平實際上很低，檢測結果也可能顯示較高的數值。 液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS）的破解之道 LC-MS/MS聯合多激素檢測——讓隱匿SCS不再“隱匿”！ “正常外貌”的患者不一定就能排除庫欣綜合征，LC-MS/MS讓激素失衡無處遁形，是識別SCS的精準工具！ 上海睿康生物依托國際領先的LC-MS/MS技術平臺，自主研發了多種類固醇激素檢測試劑，可精準檢測皮質醇、可的松、11-脫氧皮質醇和DHEA等多種相關激素，為臨床醫生提供兼具靈敏度與特異性的實驗室診斷方案，讓SCS不再“隱匿”，助力SCS早期篩查和早期診斷！ 參考文獻： [1]. Zografos, G.N., Perysinakis, I. and Vassilatou, E. (2014) Subclinical Cushing’s Syndrome: Current Concepts and Trends. Hormones (Athens), 13, 323-337. [2]. 白求恩精神研究會內分泌和糖尿病學分會《2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導建議》編寫組. 2022年亞臨床庫欣綜合征專家指導建議[J]. 國際內分泌代謝雜志, 2023, 43(1): 69-76. [3]. Favero, V., Cremaschi, A., Parazzoli, C., et al. (2022) Pathophysiology of Mild Hypercortisolism: From the Bench to the Bedside. International Journal of Molecular Sciences, 23, Article No. 673. [4]. Gao C, Ding L, Zhang X, et al. Distinct serum steroid profiles between adrenal Cushing syndrome and Cushing disease[J]. Frontiers in Endocrinology, 2023, 14: 1158573. 關于上海睿康生物 上海睿康生物成立于2011年，是一家聚焦醫療診斷設備及體外診斷試劑研發、生產與技術服務的高新技術企業。企業在中美兩地設立研發中心，擁有標準化生產基地并通過ISO13485認證，由國際化博士團隊領銜，構建了生化試劑、臨床質譜、第三方質控品三大核心技術平臺。其乳膠增強免疫比濁法技術國內領先，已獲近百項生化試劑注冊證；自主研發的超高效液相色譜串聯質譜檢測系統RZ-500、RZ-500 Plus及配套自動化前處理設備、30余項質譜檢測試劑，推動中國臨床質譜技術標準化進程。 企業累計承擔多項科研項目，獲發明專利數十項，連續獲評高新技術企業及上海市"專精特新"企業、科技小巨人企業等稱號。通過產學研合作組建臨床質譜應用聯盟，打造"樣本前處理-儀器-試劑-軟件-服務"全流程解決方案，推動質譜技術臨床應用合規化與自動化發展。秉持"睿智創新科技，科技呵護健康"理念，上海睿康生物致力搭建全國性合作平臺，以自主創新技術和專業服務體系，助力大健康產業升級。
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